常言道，「牙痛不是病，痛起来真要命」。尤其是智齿发炎的时候，更是疼得死去活来，想拔之而后快的心也到了顶峰。可好不容易做足心理建设，踏进口腔科，听着各种仪器「滋滋」作响，刚刚攒足的勇气瞬间少了一大半，恐惧感也袭满了全身。明明只是拔智齿，怎么硬是有种「装修队进了嘴」的架势？ 但话说回来，智齿除了除了添乱，难道就真的毫无用处吗？ 智齿并非多余， 或是神经修复的「潜力股」 近期，一项发表于Stem Cell Research & Therapy的研究发现[1]， 智齿牙髓中提取的干细胞，经过特定培养和诱导后，能够分化成具有神经元样特征的细胞。这些细胞不仅能产生电压门控钠、钾电流，还能表现出自发电活动，并产生可重复的动作电位，为神经损伤修复提供了新的细胞来源 。 智齿的学名是「第三磨牙」，也有人称它为智慧齿。它长在口腔深处，在牙列完整的前提下，从正中间的门牙往单侧后方数，刚好排在第八位。它通常在16-25岁之间萌出，恰逢一个人生理和心理逐渐走向成熟的阶段，于是人们给它赋予了「智慧到来」的寓意。 虽然智齿一惹起事来，总让人「茶不思，饭不想」，恨不能马上拔掉，一了百了。但在研究者眼中，它却是「生物宝库」。 这还得从神经损伤说起。成年人的大脑和脊髓自我修复能力有限，面对阿尔茨海默病、帕金森病或严重脑外伤，现有治疗大多只能缓解症状，神经组织的修复依然是一道难题。 此时，从智齿牙髓中分离出的 人牙髓干细胞（ hDPSCs ） 简直成了「天选外援」。它们取材相对方便，也不涉及胚胎干细胞相关的复杂伦理争议。并且，它们源自神经嵴，与神经系统有着发育上的渊源，还能分泌脑源性神经营养因子（BDNF）等物质，自带神经保护和抗炎潜力。 结果， 经过 21 天的神经诱导，含血清贴壁培养组的细胞依然主要保持着间充质样的梭形外观，而无血清球状培养组的细胞却表现出神经元的形态，胞体较小，突起细长，还长出了不少分支 。 明明接受了同样的神经诱导，两组细胞最终呈现的形态却有着明显差别。可见， 诱导前的培养环境可能早已影响了细胞后续的分化走向 。 不过，光有形态还不够，两组细胞经过这种常规诱导后，电生理功能仍然有限。于是，他们继续优化了诱导方案，加入了视黄酸（RA）和氯化钾（KCl）。 其中，RA有助于提高神经干细胞（NSCs）的存活率，并促进其向神经元表型分化；而反复给予KCl去极化刺激，则可能抑制细胞增殖，促进神经突起生长。可以说，这种升级方案是「双管齐下」。 经过21天的神经诱导，细胞也展现出进一步成熟的迹象。 在分子层面， RA 和 KCl 处理组的细胞，神经前体标志物双皮质素（ DCX ）、突触相关蛋白 Synapsin-I 表达显著升高 。 不仅如此， 在 RA 和 KCl 的强化诱导下，这些 hDPSCs 还展现出了更多神经元特征，开始表达与兴奋性谷氨酸能突触和抑制性 GABA 能突触有关的多种分子 。 但话又说回来，细胞长出了神经元样形态，也表达了神经元相关标志物，只能说明它们出现了分化迹象。它们究竟能否像神经元一样传递电信号呢？ 于是，研究者接着检测了离子通道的表达和功能，并观察细胞能否产生动作电位。 结果发现， 培养到第21天时，经过RA和KCl强化诱导的hDPSCs，虽然显著提高了钠通道相关基因SCN8A的表达，却依然无法产生动作电位 。所以，研究者决定继续延长诱导时间。 结果， 经过两个月的诱导，他们终于观察到了电压门控钠、钾离子电流 。并且， 即使没有外界刺激，这些细胞也会出现自发电生理活动。如果向细胞注入电流、提高膜电位后，还能成功诱发动作电位。即使反复刺激、反复放电，细胞的膜电位也能重新回到静息水平 。 换言之， 经过优化诱导的 hDPSCs 已经具备了部分神经元的电生理特征。在外形上，它们有了神经元的「模样」。同时，它们开始展现出神经元的本领 ，终于从「形似」向「神似」又迈进了一步。 智齿还能对抗阿尔茨海默病 一直以来，智齿总因为惹人牙疼、带来各种麻烦而遭人嫌弃。没想到，这回它还真展现出了几分「智慧齿」的含金量。 无独有偶，另一项发表于Ageing Research Reviews的研究发现[2]， 从拔除的智齿中提取的 hDPSCs ，不仅有助于减轻阿尔茨海默病相关脑损伤、改善记忆，还能减少脑内淀粉样蛋白沉积和神经炎症 。 总体而言，上述研究揭示了， 平时总爱「惹事」的智齿，其实还藏着 hDPSCs 这座「宝库」。经过特定诱导， hDPSCs 能呈现神经元样形态，并具备部分电生理功能，为神经损伤修复提供了新的细胞来源 。并且， hDPSCs 在阿尔茨海默病相关研究中也展现出潜力，有望减轻脑损伤、改善记忆，并减少脑内淀粉样蛋白沉积和神经炎症 。 一直被嫌弃，总想拔之而后快的智齿，这下也是迎来了自己的高光时刻。或许它们在未来能真正变废为宝，为攻